吴明彻到任后，稳扎稳打，步步为营，先肃清外围，再围攻临川。
他治军严明，体恤士卒，又善用谋略，分化瓦解叛军。
不到一年，便大破周迪，收复江州，稳定了陈朝东南局势。
二、平华皎，败周梁联军
光大二年（568年），湘州刺史华皎叛乱，勾结北周、西梁，联军东下，直逼建康，陈朝震动。
吴明彻临危受命，率水师迎战。
两军在沌口（今湖北武汉西南）相遇。
华皎联军船多势众，顺流而下，气势汹汹。
吴明彻沉着冷静，利用火攻之计：
他下令准备小船，装满柴草、膏油，趁风势点燃，直冲敌舰。
吴明彻乘势猛攻，大破联军，华皎只身逃亡西梁，周梁数万大军全军覆没。
此役，吴明彻一战定乾坤，彻底稳定陈朝西部边境，因功封为开府仪同三司，进封邵武县侯，成为陈朝军方第一人。
太建五年（573年），陈宣帝陈顼即位，国力渐强，决心北伐北齐，收复淮南故土。
朝堂之上，对于是否北伐，大臣们争论不休。
有人主张休养生息，有人主张趁机北伐。
关键时刻，吴明彻挺身而出，力主北伐，并主动请缨挂帅：
“陛下，淮南乃我陈朝故土，百姓久陷北齐暴政，日夜盼望王师。臣虽老，愿率三军，收复失地，以报陛下！”
尚书左仆射徐陵也极力推荐：
“吴明彻家在淮左，熟悉当地风俗，将略人才，当今无出其右，北伐主帅，非他莫属！”
陈宣帝大喜，当即任命吴明彻为侍中、镇前将军、都督征讨诸军事，统领十三万大军，北伐北齐。
这一年，吴明彻六十九岁，已是花甲老将，却迎来人生最辉煌的时刻。
第一战：秦郡大捷，萧摩诃斩将
吴明彻率军北上，首战直指秦郡（今江苏六合）——他的家乡。
北齐派大将尉破胡率十万精锐迎战，以“百保鲜卑”重甲骑兵为先锋，气势汹汹。
尉破胡麾下有十余名猛将，个个身高体壮、披甲执锐，号称“十大勇将”，在阵前挑战，无人敢挡。
吴明彻帐下猛将萧摩诃，年仅三十，勇猛无敌。
吴明彻对他说：
“若能斩此十将，齐军士气必溃，此战可胜！”
萧摩诃慨然领命，单骑冲阵，手持长刀，如入无人之境。
他连斩北齐十员猛将，齐军大惊，士气崩溃。
吴明彻趁机挥军猛攻，大破齐军，歼敌数万，收复秦郡。
陈宣帝闻讯，龙颜大悦，特下圣旨，令吴明彻以太牢之礼回乡祭祖，荣耀至极。
第二战：寿阳水攻，生擒王琳
收复秦郡后，吴明彻率军直逼寿阳（今安徽寿县）——淮南重镇，北齐守将正是王琳。
王琳乃北齐名将，久经沙场，当年曾大败陈军，是吴明彻的老对手。
他入城后，与刺史王贵显坚守外城，负隅顽抗。
吴明彻观察地形，发现寿阳临近淝水，当即定下水攻之计：
“王琳新到，军心未稳，我军夜袭破外城，再引淝水灌城，必能破敌！”
当夜，陈军夜袭，一举攻破寿阳外城，王琳退守相国城、金城。
吴明彻下令筑堰拦淝水，引水灌城。
一时间，寿阳城内水深数尺，房屋倒塌，潮湿不堪，士兵多患痢疾、浮肿，死者十之七八，士气低落。
北齐派大将军皮景和率数十万大军来救，在距寿阳三十里处扎营，却畏惧吴明彻，不敢前进。
陈军诸将担忧：“敌军数十万，逼近城下，我军攻城不下，腹背受敌，如何是好？”
吴明彻镇定自若：
“兵贵神速，皮景和扎营不进，自损锋芒，他不敢战，我已看透！今日我亲自攻城，一鼓破敌！”
他身披甲胄，亲临城下，指挥全军四面猛攻。
城内齐军早已绝望，瞬间崩溃。
陈军破城而入，生擒王琳、王贵显等北齐重臣，缴获粮草辎重无数。
皮景和听说寿阳已破，吓得连夜逃窜，陈军乘胜追击，尽收淮北之地。
寿阳之战，吴明彻水攻无敌，威震天下，收复淮南数十城，完成了南朝多年未竟的大业。
太建北伐大获全胜，陈宣帝大喜过望。
他下旨，任命吴明彻为车骑大将军、豫州刺史，封南平郡公，食邑三千五百户。
在寿阳城南，设坛封拜，二十万将士列队参拜，呼声震天动地。
吴明彻站在高坛之上，白发飘飘，威风凛凛，达到人生巅峰。
此时的他，官至大司马、封郡王，手握全国兵权，功高盖世，是南朝自刘裕之后最成功的北伐名将。
百姓称颂，将士敬仰，北齐、北周闻