他屡立战功，很快升任南海县令，成了一方小吏。
如果没有乱世，周文育或许会在岭南安稳做官。
但侯景之乱爆发，天下大乱，彻底改变了他的命运。
太清二年（548年），侯景在寿阳起兵，八百人渡江，一路势如破竹，攻破建康，围台城、杀梁武帝，江南大乱，尸横遍野。
岭南也乱了。
卢安兴死后，其子卢子略、部将杜僧明、周文育起兵攻打广州，想割据自立。
此时，陈霸先（后来的陈武帝）任西江督护，奉朝廷之命讨伐叛军。
两军大战，陈霸先用兵如神，杜僧明、周文育兵败被俘。
陈霸先亲自审问俘虏。
看到周文育时，陈霸先眼前一亮——这汉子身材魁梧、相貌英武、眼神刚毅，一看就是猛将。
陈霸先问：“你可愿降我？”
周文育昂首挺胸：“败军之将，只求一死！”
陈霸先大笑：“真壮士！我不杀你，你若归降，我保你荣华富贵，建功立业！”
杜僧明也跟着投降。
陈霸先当即赦免二人，收为心腹，任命为将军。
周文育没想到，自己兵败被俘，非但没死，反而遇到了一生的明主。
陈霸先雄才大略、知人善任，对周文育、杜僧明推心置腹、信任有加。
周文育也死心塌地，发誓以死相报。
大宝元年（550年），陈霸先在始兴（今广东韶关）起兵，率五万大军北上勤王，讨伐侯景。
周文育、杜僧明任前部先锋，逢山开路、遇水搭桥。
大军行至南野（今江西南康），遭遇蔡路养叛军拦截。
蔡路养拥兵数万，占据险要，以逸待劳。
激战中，周文育陷入重围，四面箭如雨下。
他的战马被射死，身陷绝境。
但周文育毫不慌乱，“右手搏战，左手解鞍，突出重围”。
右手挥槊杀敌，左手解下马鞍护身，硬生生杀出一条血路，威震三军。
突围后，周文育重整旗鼓，与杜僧明合兵一处，拼死力战，大破蔡路养。
陈霸先大喜，升周文育为府司马，成为核心大将。
大军继续北上，抵达大皋（今江西吉安），遭遇侯景大将李迁仕。
李迁仕派猛将杜平虏在灨石鱼梁筑城坚守。
陈霸先命周文育进攻。
周文育身先士卒，猛攻敌城，杜平虏弃城而逃。
李迁仕大怒，亲率全部精兵来攻周文育，其锋甚锐，陈军皆惧。
周文育镇定自若，据城死守，频出挑战。
他每天率军出城厮杀，身先士卒，杀得李迁仕军士气低落。
僵持数月，陈霸先派大军增援，周文育里应外合，大破李迁仕，生擒之。
平定李迁仕，打开北上通道。
大宝三年（552年），陈霸先与王僧辩会师，联军十万，进攻建康，讨伐侯景。
周文育依旧任先锋，率部率先渡过秦淮河，猛攻台城。
侯景军虽悍，却挡不住周文育的亡命冲锋。
周文育手持长槊，每战必登先，杀敌无数，建康城外，血流成河。
最终，侯景兵败被杀，侯景之乱平定。
周文育因战功第一，被梁元帝封为东迁县侯、信威将军、义州刺史 。
侯景之乱虽平，但天下并未太平。
梁元帝死后，王僧辩屈服于北齐，拥立北齐傀儡萧渊明为帝，背叛梁朝。
陈霸先怒不可遏，决定诛杀王僧辩，另立萧方智为帝。
绍泰元年（555年），陈霸先秘密起兵，突袭石头城，诛杀王僧辩。
周文育奉命率军，进攻王僧辩之子王頠，平定吴郡、吴兴。
他长驱直入，所向披靡，很快平定东南，稳定陈霸先后方。
王僧辩虽死，但其旧部徐嗣徽、任约勾结北齐，率北齐大军南下，围攻建康。
陈霸先命周文育回师勤王。
太平元年（556年），周文育率军在白城与陈霸先会合，迎战徐嗣徽、北齐联军。
即将开战，狂风大作。
陈霸先说：“兵法云，矢不迎风。今日风势不利，不可出战。”
周文育大吼：“事急矣！当决之，何必定依古法！”
情况危急，必须决战，管什么古法！
说罢，周文育抽槊上马，率部率先冲锋。
狂风中，周文育如战神下凡，长槊挥舞，北齐兵纷纷倒地。陈军士气大振，紧随其后，大败徐嗣徽与北齐军，杀敌数百，解建康之围。
此战后，周文育进爵寿昌县公，加封平西将军，成为陈霸先麾下头号大将。
太平二年（557年），陈霸先废梁建